Penyakit Parkinson disebabkan oleh degenerasi progresif struktur dalam otak yang disebut Substantia Nigra. Struktur ini bertanggung jawab untuk memproduksi Dopamine, yaitu yang disebut neurotransmitter (kimiawi otak) yang mengendalikan pergerakan. Level dopamine yang rendah, atau sama sekali tidak ada dopamine dapat menjadi pemicu gejala Penyakit Parkinson. Penyebab yang mendasari degenerasi ini belum sepenuhnya diketahui.
Penelitian terus berlanjut, kini sedang menyelidiki kaitan potensial antara Penyakit Parkinson dan faktor risiko, termasuk penuaan, toksin lingkungan dan radikal bebas. Penyebab genetika juga tengah diteliti. Namun demikian, hanya sebagian kecil persentase pasien Penyakit Parkinson yang memiliki riwayat penyakit ini di keluarga.