Tanya Dokter: Apa Itu Kanker Darah & Bisakah Disembuhkan?

Apa sebenarnya kanker darah itu, dan apakah ini hanya satu jenis penyakit?

Kebanyakan orang mendengar "kanker darah" dan memikirkan satu penyakit spesifik, padahal ini merupakan istilah payung yang mencakup beberapa kondisi berbeda.

Tiga kategori utamanya adalah leukemia (yang paling sering dikaitkan dengan kanker darah), limfoma (kanker sistem limfatik), dan mieloma (kanker sel plasma di sumsum tulang).

Masing-masing berperilaku berbeda, memerlukan perawatan yang berbeda, dan memiliki spektrum subtipe tersendiri. Faktanya, limfoma saja memiliki lebih dari 100 klasifikasi yang diakui – sebuah kompleksitas yang menegaskan mengapa diagnosis dokter spesialis sangatlah penting.

Apa penyebab kanker darah?

Jawaban jujurnya adalah bahwa banyak kanker darah tidak memiliki satu penyebab tunggal yang dapat diidentifikasi. Penyakit ini muncul dari kombinasi mutasi genetik, penuaan, dan terkadang faktor lingkungan.

Mieloma, misalnya, sangat terkait erat dengan proses penuaan: seiring bertambahnya usia, mutasi genetik terakumulasi secara alami, dan pada beberapa individu, hal ini dapat memicu penyakit tersebut.

Beberapa jenis limfoma telah dikaitkan dengan infeksi virus, sehingga penyakit ini sebagian dapat dicegah.

Leukemia akut, di sisi lain, memiliki faktor risiko lingkungan yang telah diketahui. Paparan zat beracun seperti pestisida, dan bahan kimia seperti benzena serta formaldehida telah dikaitkan dengan tingkat penyakit yang lebih tinggi pada beberapa populasi. Meskipun demikian, bagi banyak pasien, tidak ada pemicu gaya hidup atau lingkungan yang jelas, dan mutasi muncul secara spontan.

Kanker apa yang menyebabkan jumlah sel darah putih tinggi?

Jumlah sel darah putih yang meningkat merupakan salah satu sinyal yang dapat mengarahkan dokter pada diagnosis kanker darah, terutama kondisi di bawah payung leukemia atau neoplasma mieloproliferatif, yang menyebabkan sumsum tulang memproduksi sel darah secara berlebihan.

Saya memiliki seorang pasien yang datang dengan kadar trombosit dan sel darah putih yang terus-menerus tinggi; investigasi lebih dalam menggunakan tes genetik mengungkapkan adanya mutasi JAK2, yang memicu produksi sel abnormal.

Leukemia akut juga dapat muncul dengan jumlah sel darah putih yang tidak normal. Jumlah yang terus-menerus meningkat dan tidak mereda dengan sendirinya harus selalu diselidiki lebih lanjut, termasuk dengan pemeriksaan sumsum tulang jika diperlukan.

Apakah ada gejala kanker darah yang harus diwaspadai?

Kanker darah bisa berkembang secara diam-diam karena gejala awalnya – kelelahan, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, sakit punggung, atau pembengkakan kelenjar getah bening – mudah dianggap sebagai sesuatu yang kurang serius.

Saya memiliki pasien berusia 17 tahun yang datang dengan penurunan nafsu makan, sakit punggung, dan kelesuan, yang kemudian diketahui mengidap limfoma agresif dengan massa perut besar yang menekan punggungnya, sehingga menyebabkan sakit punggung sebagai salah satu gejala.

Pasien lain menyadari adanya gelembung dalam urinenya, yang ternyata disebabkan oleh sumbatan ginjal dari sebuah tumor. Kita tidak boleh mengabaikan gejala yang terus-menerus, tidak dapat dijelaskan, terutama jika ada kombinasi dari gejala-gejala tersebut.

Apakah leukemia bisa disembuhkan?

Ya, leukemia berpotensi untuk disembuhkan, dan prospeknya telah meningkat pesat dalam beberapa tahun terakhir.

Tujuan pengobatan telah bergeser secara signifikan: saat ini, tolak ukur remisi tidak lagi sekadar kurang dari 1% sel leukemia yang terlihat di bawah mikroskop.

Dokter kini menargetkan apa yang disebut negatif penyakit sisa terukur (measurable residual disease/MRD negativity) – yang berarti kanker tidak dapat dideteksi bahkan pada tingkat genetik. Mencapai keadaan ini membuka peluang untuk menghindari transplantasi sumsum tulang pada penyakit tertentu seperti leukemia limfoblastik akut pada beberapa pasien. Mencapai penyakit MRD negatif juga telah terbukti berkorelasi dengan hasil yang lebih baik bagi pasien yang melanjutkan ke transplantasi sumsum tulang.

Bagi pasien lain, transplantasi sel punca tetap menjadi pilihan kuratif terbaik, dan dengan teknologi transplantasi yang lebih baru, kini dimungkinkan untuk menggunakan donor yang cocok sebagian hingga setengah – dikenal sebagai transplantasi haploidentik, (termasuk anggota keluarga seperti orang tua) jika donor yang benar-benar cocok tidak dapat ditemukan. Hasilnya terus membaik dari tahun ke tahun.

Bagaimana dokter memutuskan perawatan mana yang tepat untuk setiap pasien?

Keputusan perawatan sangat dipersonalisasi dan bergantung pada beberapa faktor: subtipe spesifik dan profil genetik kanker, usia pasien, dan yang sangat penting – kebugaran fisik mereka. Tidak semua pasien pada usia yang sama memiliki kondisi yang serupa.

Beberapa orang berusia 70 tahun yang bersepeda 20 hingga 30 km setiap akhir pekan, atau yang aktif dalam gaya hidup mereka, adalah mereka yang dapat mentoleransi rejimen perawatan yang lebih intensif dan memiliki lebih banyak pilihan pengobatan.

Profil genetik tumor kini memainkan peran sentral – ini memungkinkan dokter untuk mengklasifikasikan penyakit ke dalam kategori risiko dan memilih terapi bertarget yang sesuai. Singapura juga memiliki akses ke banyak obat-obatan baru yang telah menerima persetujuan regulasi, memberikan para dokter berbagai pilihan untuk menyusun perawatan berdasarkan bagaimana setiap pasien merespons.

Apa itu terapi sel CAR-T, dan apakah tersedia di Singapura?

Terapi sel CAR-T – singkatan dari terapi sel T reseptor antigen kimera – adalah salah satu kemajuan paling menarik dalam pengobatan kanker darah. Terapi ini bekerja dengan mengekstrak sel imun pasien sendiri (sel T), merekayasa genetiknya di laboratorium agar sel T CAR tersebut mampu mengenali dan menyerang sel kanker, memperbanyaknya, dan kemudian menginfusnya kembali ke dalam tubuh pasien.

Terapi ini telah menunjukkan hasil yang luar biasa pada pasien limfoma dan leukemia limfoblastik akut B yang mengalami kekambuhan setelah kemoterapi standar, termasuk pada pasien yang dianggap sulit untuk diobati.

Saya memiliki pasien lansia berusia tujuh puluhan yang kambuh hanya 6 bulan setelah mencapai remisi lengkap; setelah satu infus sel CAR-T, penyakitnya telah terkendali selama lebih dari setahun sekarang. Hal ini sebelumnya tidak mungkin dilakukan karena penyakit ini biasanya lebih agresif dan pasien tidak akan mampu mentoleransi kemoterapi intensif.

Terapi ini tersedia secara komersial di Singapura, dan penelitian berkembang pesat – versi yang lebih baru sekarang menargetkan beberapa protein pada sel kanker secara bersamaan, dan beberapa desain dapat diproduksi hanya dalam waktu satu minggu, dibandingkan dengan 2 – 3 minggu yang biasanya dibutuhkan secara tradisional.

Apa itu antibodi bispesifik, dan apa bedanya dengan terapi CAR-T?

Antibodi bispesifik adalah kelas pengobatan baru lainnya yang bekerja bersama atau sebagai alternatif untuk terapi CAR-T. Jika terapi CAR-T melibatkan rekayasa ulang sel pasien sendiri, antibodi bispesifik adalah obat yang bertindak sebagai jembatan – menghubungkan sel kekebalan pasien secara langsung ke sel tumor dan mengarahkan serangan kekebalan.

Beberapa antibodi bispesifik sekarang tersedia secara komersial di Singapura untuk pasien leukemia limfoblastik B (B-ALL), limfoma, dan mieloma, memberikan dokter lebih banyak pilihan untuk dipertimbangkan, terutama bagi mereka yang mungkin bukan kandidat yang cocok untuk terapi CAR-T.

Bagaimana dengan mieloma – apakah juga dapat diobati?

Multiple myeloma (mieloma ganda), kanker sel plasma di sumsum tulang, semakin dikelola sebagai kondisi kronis alih-alih krisis akut.

Pengobatan untuk mieloma telah berkembang sangat drastis sehingga perbincangannya hampir sepenuhnya beralih dari kemoterapi tradisional. Perawatan bertarget dan terapi berbasis antibodi kini menjadi standar.

Saya menangani sebuah kasus di mana pasien yang sakit parah telah menderita komplikasi usus, dirawat di ICU berkali-kali, dan mengalami kerusakan organ akibat penyakit tersebut. Dengan rencana perawatan yang dikelola secara hati-hati dan perawatan multidisiplin, pasien ini pulih hingga dapat berjalan secara mandiri dan menjalankan bisnisnya sendiri lagi.

Bisakah kanker darah dicegah? Apa yang harus dilakukan orang untuk melindungi diri mereka?

Untuk beberapa kanker darah dengan faktor risiko yang diketahui, seperti yang terkait dengan virus tertentu, atau leukemia yang terkait dengan paparan bahan kimia beracun – ada tingkat pencegahan tertentu.

Namun, bagi banyak pasien di mana tidak ada penyebab spesifik yang teridentifikasi, penyakit ini tidak dapat dihindari.

Saya perlu menekankan pentingnya menjaga kesehatan fisik yang baik bahkan jika pencegahan tidak memungkinkan: tubuh yang bugar dan sehat menoleransi pengobatan dengan lebih baik dan menyimpan lebih banyak pilihan pengobatan. Makanlah dengan baik, jaga kebugaran Anda, dan hal itu akan membuka pilihan-pilihan bagi Anda.

Apa peran tes genetik pada kanker darah saat ini?

Tes genetik telah mengubah pengobatan kanker darah. Jika dulunya para dokter sangat bergantung pada apa yang dapat mereka lihat di bawah mikroskop, sekuensing generasi berikutnya (next-generation sequencing/NGS) kini memungkinkan analisis yang jauh lebih dalam mengenai susunan genetik tumor – mengungkapkan mutasi yang tidak terlihat oleh tes konvensional, melacak perkembangan penyakit dari waktu ke waktu, dan memandu pilihan pengobatan.

Saya menangani pasien yang kondisinya tampak stabil pada tes standar, tetapi melalui NGS, terbukti telah mengakumulasi mutasi tambahan – tanda perkembangan penyakit yang mungkin terlewatkan. Teknologi ini sekarang secara rutin digunakan di Singapura untuk mendiagnosis dan memantau leukemia, dan semakin mudah diakses.